胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。随着我国老龄化社会的到来，老年人胃癌日益增多，在全球新发胃癌病例中42%的病例发生在中国［1］，因早期患者常无明显特异症状，在确诊时，约50%胃癌患者肿瘤已无法切除，发生局部进展或转移。因此化疗是主要的治疗手段［2］，胃癌为化疗中度敏感肿瘤，通过化疗可以延长患者生存期［3］。我院应用替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗对2009－12至2011－07收治的老年人胃癌患者52例进行治疗，取得了一定的疗效。1 对象与方法1.1 对象 老年人胃癌52例，男34例，女18例，60～82岁，平均67.4岁。全部病例由病理检查确诊，并存在客观可测量病灶，其中低分化腺癌15例，中分化腺癌23例，黏液腺癌12例，印戒细胞癌2例；转移部位：肝转移10例，腹腔淋巴结转移32例，左侧锁骨上淋巴结转移14例，肺转移4例，盆腔转移6例，骨转移2例；初治：27例，复治25例，复治患者既往使用过CF、5-Fu、DDP、DOC等。全部病例化疗前卡氏评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图等指标均无明显异常，无明确化疗禁忌证。所有患者均行全腹部CT平扫加增强检查。1.2 治疗方法 替吉奥胶囊80 mg/m2，每天早、晚餐后口服1次， 共1～14 d；奥沙利铂 130 mg/m2，静脉滴注，第1、8天各1次。每4周重复1次。定期复查血常规、肝、肾功能及心电图，记录不良反应。患者至少完成2个周期的化疗，疗程2～8周期，平均完成4.8个周期。1.3 疗效及化疗不良反应评定标准 对所有病例可测量病灶进行基线测量，每完成2个周期化疗后，进行评估测量。疗效按WHO评定标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），CR+PR+SD计算临床获益率。从初治日计算生存期，从缓解日至肿瘤进展或出现新病灶计算缓解期。不良反应按WHO分为0～IV级标准进行评价。2 结 果2.1 近期疗效 52例完全缓解0例，部分缓解29例（55.77%），稳定16例（30.77%），进展7例（13.46%），临床获益45例（86.54%）。中位肿瘤进展期8.9个月，中位生存期12.2个月。2.2 不良反应 13例进行2个周期化疗，39例进行3～8个周期化疗。主要不良反应为骨髓抑制、肢体麻木、腹泻、皮疹以及谷丙转氨酶升高。无一例因不良反应而终止化疗或与化疗相关性的死亡（表1）。表1 替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人晚期胃癌52例患者不良反应对比不良反应[]0度[]Ⅰ度[]Ⅱ度[]Ⅲ度[]Ⅳ度[][JP4]总发生率（%）[JP2]白细胞减少[]9[]19[]9[]14[]1[]82.69周围神经毒性[]34[]17[]1[]0[]0[]34.61恶心、呕吐[]39[]5[]6[]2[]0[]25.00腹泻[]44[]3[]3[]2[]0[]15.38转氨酶升高[]49[]2[]1[]0[]0[]5.76皮疹[]51[]1[]0[]0[]0[]1.923 讨 论老年人胃癌多数就诊时已为中晚期，失去手术机会。对晚期胃癌患者化疗是能够缓解症状和获得生存益处的手段之一。由于胃癌对化疗较敏感，所以全身化疗已成为胃癌综合治疗的主要手段。与最佳支持治疗相比，规范化疗可以缓解临床症状，延长生存期，提高生活质量，中位存活时间可达7. 5～11个月［4］。氟尿嘧啶一直是治疗消化道恶性肿瘤的基础药物，但由于其半衰期短而影响了抗肿瘤效果。因此，在使用时， 通常缓慢静脉滴注，以延长其作用时间，却会增加其不良反应。替吉奥胶囊(S1) 是第4代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌药，包括替加氟和两类调节药吉美嘧啶及奥替拉西钾。替加氟为氟尿嘧啶的前体药物，具有优良的口服生物利用度，在体内转化为氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶强效竞争性抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，提高血液和肿瘤组织中氟尿嘧啶的浓度和作用时间；奥替拉西钾高浓度选择性作用于胃肠道内OPRT，减少氟尿嘧啶在消化道内磷酸化所致的不良反应。因此该药具有优良的口服生物利用度， 半衰期长达12 h。该药1999年在日本首次上市，主要适应证为胃癌和头颈部癌。目前，该药在日本已成为治疗晚期胃肠道肿瘤的一线药物。约有80%的晚期肿瘤患者使用该药［5,6］。研究显示， 对于年龄>75 岁的晚期胃癌患者进行S1一线治疗后， 中位无疾病进展生存时间（PFS） 及中位总生存期（OS） 分别达到3.9 个月和15.7 个月，单药治疗晚期胃癌的总有效率可达44.6%，且无Ⅳ度不良反应发生［7-9］。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物。体内外实验均表明， 奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，与顺铂和卡铂无交叉耐药性。奥沙利铂的不良反应较轻， 消化道毒性比顺铂轻，骨髓抑制较卡铂轻微，无耳毒性、肾毒性，无需水化，主要不良反应为外周感觉异常，并随着累积剂量增加而加重。奥沙利铂抗癌活性高，抗癌谱广，对多种肿瘤，包括顺铂耐药的肿瘤都有明显的抑制作用。其在晚期胃癌患者单药或联合化疗中也显示出较好的疗效［10，11］ 。由于替吉奥胶囊和奥沙利铂作用机制不同，两药具有协同作用，且不良反应无叠加，笔者采用此两药联合治疗老年人晚期胃癌，取得较好的近期疗效。中位肿瘤进展期8.9个月，中位生存期12.2个月，[JP2]临床获益率达86.54%，显示了较好的疗效。本研究表明，替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人晚期胃癌， 疗效较佳，不良反应主要表现在白细胞减少、外周神经毒性、胃肠道反应，仅1例复治患者出现Ⅳ度骨髓抑制，给予生白等处理后恢复正常，全组无化疗相关死亡病例。且口服替吉奥胶囊使患者输液时间缩短，患者依从性高，耐受性好，在实际应用中具有一定的优越性。笔者认为，该化疗方案有效率高，不良反应轻，值得老年患者临床应用观察。[JP]