董佳欣, 陶天柱, 杨晓明, 何笑菲, 叶博
武警医学. 2024, 35(4): 312-317.
目的 探讨调控IL-17A/IL-17R通路对脓毒症小鼠远期认知功能的作用。方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)构建脓毒症小鼠模型。第一部分:将实验动物分为6组, 假手术(Sham)组,CLP 7、9、12、14、28 d各一组,每组5只。ELISA法检测白介素(IL)-17A、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-β,免疫荧光检测Iba-1、CD11b,跳台实验和旷场实验测定小鼠认知功能。第二部分:将80只小鼠分为CLP 14 d脑室注射组和CLP 28 d脑室注射组,再将上述两组各自分为Sham组、CLP组、Sham+IL-17A组、CLP+IL-17A组、CLP+anti-IL-17A组、CLP+IsotypeA组、CLP+anti-IL-17R组、CLP+IsotypeB组,每组5只,按照分组分别用重组IL-17A、抗IL-17A抗体、抗IL-17R抗体、对应同型对照抗体或生理盐水预处理,然后检测小鼠认知功能变化、小胶质细胞活化水平及促炎细胞因子水平,检测方法同第一部分。结果 第一部分研究表明,CLP7d与Sham组比较炎症因子(IL-17A、TNF-α、IL-1β)水平明显升高,中央穿格数、水平穿格数减少,记忆潜伏期缩短,认知功能明显受损,CLP 7~28 d炎症因子水平(IL-17A、TNF-α、IL-1β)缓慢增高,中央穿格数、水平穿格数有所减少,记忆潜伏期缩短,认知功能继续下降。第二部分研究数据表明,注射IL-17A的CLP14 d和28 d组较CLP组炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平明显升高,中央穿格数、水平穿格数有所减少,记忆潜伏期缩短,认知功能明显受损;而注射anti-IL-17A/17R的CLP14 d和28 d组炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平明显下降,中央穿格数、水平穿格数有所增加,记忆潜伏期延长,认知功能明显改善,各组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 脓毒症时脑组织匀浆内IL-17A水平变化与脓毒症小鼠远期认知功能障碍发生有关;干预IL-17A/IL-17R途径可抑制小胶质细胞活化,减轻脑内的免疫炎症反应,从而缓解脓毒症小鼠远期认知功能障碍。