目的 评价坎地沙坦酯胶囊(受试制剂)与原研药品坎地沙坦酯片(商品名:必洛斯)(参比制剂)是否具有健康人体生物等效性。方法 采取双交叉设计方法,22名健康男性志愿者随机口服国产坎地沙坦酯胶囊及进口坎地沙坦酯片8 mg 后,采用高效液相色谱串联质谱法测定不同时刻血浆中坎地沙坦的浓度,用DAS2.1.1 统计软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(79.62±29.99)ng/ml 和(77.74±28.46)ng/ml,AUC0-t 分别为(850.17±249.52)ng/(ml·h) 和(837.26±243.26)ng/(ml·h),AUC0-∞分别为(908.96±249.64)ng/(ml·h)和(896.94±241.53)ng/(ml·h)。AUC0-t的90%的置信区间为88.9%～109.5%,AUC0-∞的90% 的置信区间为89.2%～109.2%,Cmax 90%的置信区间为参比制剂的86.2%～112.0%,均拒绝生物不等效假设,且双单侧t检验均有统计学意义。结论 国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在健康人体内具有生物等效性。
Abstract
Objective To study the bioequivalence of the tested and reference oral candesartan Cilexetil in healthy male volunteers. Methods According to the crossover design,each volunteer was orally given 8 mg candesartan cilexetil capsules or tablets. Their plasma concentrations were determined by LC/MS/MS. Pharmacokinetic parameters were obtained using DAS program. Results Cmax were(79.62±29.99) ng/ml and (77.74±28.46) ng/ml,AUC0-t were (850.17±249.52) ng/(ml· h)and (837.26±243.26)ng/(ml· h),AUC0-∞ were (908.96±249.64) ng/(ml· h) and(896.94±241.53) ng/(ml· h),respectively. Two-way unilateral t-test results showed that the test preparation did not exceed the prescribed upper limit and lower limit of the reference preparation, rejected null hypothesis (P＜0.05). The 90% confidence intervals of Cmax,AUC0-t and AUC0-∞were between the standard of reference tablets (80%-125%). Conclusions Candesartan cilexetil capsules and candesartan cilexetil tablets are bioequivalent.
关键词
坎地沙坦 /
生物等效性 /
药动学参数
Key words
candesartan cilexetil /
bioequivalence /
pharmacokinetic parameters
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