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2012年, 第23卷, 第1期 
刊出日期:2012-01-01
  

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    专家论坛
  • 时立强
    . 2012, 23(1): 1-1.
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  • 论著
  • 刘新林;刘军翔;周 欣;董 敏
    . 2012, 23(1): 2-2.
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    目的 比较青年与老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发病的临床特征,探讨青年AMI发病有无季节性特点。
  • 吴潇男;林建棣;曲 平;包瀛春;孟苏萍
    . 2012, 23(1): 3-3.
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    目的 揭示湿热环境下运动时机体的适应性,为训练提供理论依据。
  • 李冬严;曹贵军;刘积平;杨佳伟
    . 2012, 23(1): 4-4.
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    目的 比较足踝部创面修复术中使用腓肠神经营养血管皮瓣与小腿内外侧皮瓣的效果。
  • 孙 莉;董建梅;杨 毅;黄 梅
    . 2012, 23(1): 5-5.
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    目的 探讨多重感觉刺激对重型颅脑损伤昏迷(severe traumatic brain injury, STBI)的促醒作用。
  • 古巧平;孔 欣
    . 2012, 23(1): 6-6.
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    目的 了解武警某部新兵对生殖健康知识的知晓度,提供有针对性、目的性的生殖健康服务。
  • 薛 美;吴志强;任永强;孙宏娟
    . 2012, 23(1): 7-7.
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    目的 探讨盐酸帕罗西汀对难治性肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)疗效的影响。
  • 李 丽;林美雄;张 文
    . 2012, 23(1): 8-8.
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    目的 探讨轻体力工作群体血脂异常与膳食习惯的相关性。
  • 刘 姣;廖 俊;曾传彪;吕文学;李 桐;杨天兰
    . 2012, 23(1): 9-9.
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    目的 探讨高原地区部分少数民族血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的分布及其影响因素。
  • 尹黎英;袁慧欣;张冀平;师锐赞;李慧媛;胡为民;李国平
    . 2012, 23(1): 10-10.
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    目的 探讨一种简便、可靠、无损伤、特异性较强的早期诊断阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)的方法。
  • 郭燕梅;黄 鹏;瓮长水;陈 蔚;焦伟国;李晓瑛
    . 2012, 23(1): 11-11.
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    目的 明确膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者平衡功能下降的主要影响因素。
  • 董 兰;雷志礼;李 萌;丁冠军
    . 2012, 23(1): 12-12.
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    目的 通过分析SLIPATM喉罩的临床可操作性、安全性和并发症,并在通气参数方面与气管内插管进行比较,探讨在医疗救援中应用SLIPATM喉罩的可行性。
  • 王晓蓉;苑洪菲;王黎娜;于 波
    . 2012, 23(1): 13-13.
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    目的 探讨孕早期持久性暴露环境污染物甲氧滴滴涕(methoxychlor,MXC)对孕鼠胎盘组织雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)表达的影响。
  • 张宝国;马宏伟;黄永安;张 晖;程钢戈;董连强
    . 2012, 23(1): 14-14.
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    目的 分析徒手经额脑室插管(ventricular catheter,VC)的精确性。
  • 杜 丽;古力巴哈尔·阿不力米提;顾 霞;郭祥萍
    . 2012, 23(1): 15-15.
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    目的 探讨PDE4B、BCL-2在不同类型B细胞非霍奇金淋巴瘤(B cell non-Hodgkin Lymphoma,B-NHL)中的表达及其意义。
  • 梁 艳;吴雪琼;张俊仙;阳幼荣;李忠明
    . 2012, 23(1): 16-16.
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    目的 研究结核分枝杆菌Ag85A DNA 疫苗的免疫原性和治疗作用。
  • 临床经验总结
  • 尹满香;叶孝乾;周 泉;肖 纯;王桂华
    . 2012, 23(1): 17-17.
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  • 姚小英;杨彦楠;徐网兰;皮白雉;张志豪
    . 2012, 23(1): 18-18.
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  • 赵忠刚;潘竞贤
    . 2012, 23(1): 19-19.
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    急性药物中毒是临床最常见的急症之一,老年人急性药物中毒更是一类不容忽视、严重影响老年人生命安全的急危重症。笔者于2005-01至2010-05在辽宁总队医院期间,急诊抢救老年人急性药物中毒85例。1 临床资料1.1 一般资料 85例年龄60~92岁,平均68.9岁,男38例,女47例,男女性别比为1∶[KG-*2]1.2,全部病例均符合药物中毒诊断标准[1]。合并有心脑血管病63例(74.1%),糖尿病5例(5.9%),神经衰弱及精神疾病15例(17.6%),慢性消化道疾病2例(2.4%)。 1.2 方法 分析患者中毒药物种类、中毒原因、老年人中毒的急诊临床特点。1.3 结果1.3.1 中毒原因及药物种类 误服52例(61.1%),自杀25例(29.4%),用药过量8例(9.4%)。中毒药物:安眠药类39例(45.9%),其中地西泮35例,阿普唑仑4例;抗精神失常药即氯丙嗪21例(24.7%);心血管病药类14例(16.5%),其中地高辛6例,普罗帕酮8例;解热镇痛药8例(9.4%),其中对乙酰氨基酚片6例,索米痛片2例。此外,卡马西平2例,氨茶碱1例。药物种类与临床表现见表1。表1中毒药物种类与临床表现的关系中毒药物[]用量[]中毒表现安眠药 地西泮 阿普唑仑[]25~75mg2~4mg[][JP2]恶心,呕吐,嗜睡,昏迷,呼吸抑制,呼吸暂停,心动过缓,休克[JP]抗精神失常药 氯丙嗪[]2.5~5g[][JP2]昏迷,低血压,抽搐,呼吸衰竭;心动过速,房室传导阻滞等[JP]心血管类药 地高辛 普罗帕酮[]1.25~2.5mg2.5~5g昏睡,惊厥,心源性休克,室性早搏,室性心动过速,房性心动过速,房室传导阻滞等解热镇痛药 对乙酰氨基酚片 索米痛片[]2.5~5g10~20片[]恶心,呕吐,头晕,心率减慢,血压下降等其他 卡马西平 氨茶碱[]3~6g5g[][JP6]嗜睡,眼震,瞳孔扩大,心动过速等[JP]烦躁不安,头痛,心动过速,严重低血压,心跳骤停等。[][]1.3.2 急诊临床特点 85例均为口服药物中毒,病情急且危重。67例心电图出现不同程度的异常改变:其中窦性心动过速和室性心动过速32例,室性期前收缩18例,窦性心动过缓5例,心脏传导阻滞10例,Q-T间期延长2例。表现为嗜睡56例,昏迷5例,呼吸衰竭3例,呼吸心跳停止2例。大多数不能及时提供明确的服药史,使病情诊疗复杂化,是老年人急性药物中毒的重要特点。1.3.3 治疗与预后 全部患者除给予洗胃、利尿、催吐等治疗外,35例严重患者给予气管插管,16例给予心肺复苏,32例给予升压抗休克等救治。80例经急诊救治后住院痊愈,住院3~15 d;死亡5例,2例死于严重心律失常,3例死于多器官功能衰竭。 2 讨 论老年人急性药物中毒有时不能提供明确的服药史,易误诊为急性脑血管病及低血糖等内科疾病,为急诊抢救带来困难;在临床实际中常只注重对毒物清除、解毒,而忽略了全面综合治疗[2]。故详细询问过去史,了解其近期情绪变化和日常用药情况对患者的抢救治疗至关重要。2.1 中毒病因 分析本组资料显示,老年人急性中毒男性和女性没有明显差异,男女之比为1∶[KG-*2]1.2,与文献[3]报道相符。药物中毒原因主要为误服,其次为自杀。药物中毒以镇静催眠药为主,占45.9%;其次为抗精神病类药,占24.7%;心血管药物也占有一定比例,为16.5%。老年患者基础病多,病情较复杂,尤其是心脑血管病和神经衰弱、精神疾病多,本组资料分别占74.1%和17.6%,因此,加强对老年人心血管和抗精神疾病类用药的管理非常重要。本组资料中,29.4%老年患者有自杀倾向。随着年龄的增加,应激性生活事件较为突出,如经济困难、居丧、隔绝与孤立、社会支持减少、子女不孝与虐待、疾病等,使他们难以应付,从而成为自杀的重要原因[4]。因此,应多关注老年人的生活,促进老年人的心理和生理健康。 2.2 药物中毒对心脏的影响 急性药物中毒对心脏的损伤,主要来自其对心血管系统的不良反应,也可能继发于其他中毒损伤,如缺氧、电解质紊乱等[5]。多数学者认为,药物过量对心脏的毒性可能是心肌纤维受到强而不均的交感刺激所致[6]。其中抗抑郁药中毒可使心电图QRS波增宽,P-R间期和Q-T间期延长,造成各种程度的房室传导阻滞及室性心动过速[7];抗精神病药物大量服用可发生变应性心脏损伤,使心肌ATP酶受到抑制,糖代谢异常等,常表现为心肌除极异常和复极障碍。本组资料中,67例心电图出现异常,且心电图异常的发生率随中毒程度的加重而升高,中毒程度愈重,发生严重心律失常比例愈大。本组资料中,2例死于严重心律失常,这与原有较重心脏病,而中毒又加重心脏损伤有关。
  • 田自锋;祁韶鹏;翟 敏
    . 2012, 23(1): 20-20.
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  • 宋 芸;常万松;李 云;韩庆元;范建锋;张少泽
    . 2012, 23(1): 21-21.
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  • 苗 勇;晁志涛
    . 2012, 23(1): 22-22.
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  • 金巴特尔;刘 玮
    . 2012, 23(1): 23-23.
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  • 罗 毅;秦红军;张艳艳
    . 2012, 23(1): 24-24.
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  • 高晓峰;王 岩;郭 勇
    . 2012, 23(1): 25-25.
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  • 综述
  • 郑爱青;穆海玉 综述 梁克明 审校
    . 2012, 23(1): 26-26.
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    对间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large-cell lymphoma,ALCL)的认识最初是基于其形态学特征和恒表达CD30,由Stein等[1]在1985年首先报道。现已明确ALCL起源于T或null淋巴细胞免疫表型。最新的WHO分类中将ALCL归类于外周T细胞淋巴瘤。40%~60%的ALCL患者有一个显著的临床病理学特征,即染色体t(2;5)(p23;q35)易位[2]。这一染色体易位诱导形成核磷酸蛋白-间变性淋巴瘤激酶(nucleophosmin–anaplastic lymphoma kinase,NPM-ALK)融合蛋白。NPM- ALK由于持续激活酪氨酸激酶ALK而有显著的致癌潜力。下面,主要介绍ALK+ALCL的临床特征和病理学研究进展。1 临床特征ALCL是一种相对少见的肿瘤。在临床病理学上ALCL以强烈表达CD30(Ki-1)抗原的间变性大细胞为特征[1]。ALCL具有其标志性的多形性大细胞,呈黏附性生长,在淋巴结窦内或副皮质区浸润,呈巢状或弥漫分布,破坏部分或整个淋巴结,免疫表型和基因重排研究显示ALCL肿瘤起源于T淋巴细胞或null细胞[2],其中T细胞型占80%,null型占20%。组织学上,ALCL一般分为普通型、小细胞型、淋巴组织细胞型、巨细胞富有型、霍奇金样型等变异型。其中普通型、淋巴组织细胞型和小细胞型最常见。按临床类型,ALCL分为原发系统型、原发皮肤型和继发型。原发系统型ALCL占成人非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的2%~8%,儿童NHL的10%~15%[3]。对ALCL的认识始于CD30单抗的应用,ALK蛋白的发现及细胞遗传学研究使人们对ALCL的认识达到了一个新的高度,特别是对ALK+ALCL,该型与ALK-ALCL在基因改变、临床表现及预后等方面明显不同。多数 ALK+ALCL患者为进展期(III或IV)系统性疾病,广泛淋巴结或结外侵犯,尤其是皮肤和软组织。与 ALK-ALCL相比,ALK+ALCL预后较好。2 病理学研究进展[JP2]2.1 ALK ALCL经典的遗传学改变是染色体t(2;5)(p23;q35)易位。[JP]1994年两个独立的科研小组分别克隆了包含这一易位的基因,并证实在染色体5q35上的核磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)基因与染色体2p23上的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合[4, 5]。这一染色体易位导致NPM-ALK融合蛋白的产生。有t(2;5)(p23;q35)易位和表达ALK的ALCL称为ALK+ALCL,并成为这一肿瘤显著的临床病理学特征,已经包括在最近的WHO分类系统中[6]。现已经鉴定出多个涉及ALK的染色体易位,包括t(1;2)(q21;p23)、[TPM3-ALK融合蛋白]、inv2(p23q35)、[ATIC-ALK]、t(2;3)(p23;q21)、[TFG-ALK]、t(2;17)(p23;q23) [CLTC-ALK]、t(2;19)(p23;q13.1) [TPM4-ALK]、和 t(2;X)(p23;q11-12) [MSN-ALK]。这些染色体易位均可产生相应的融合蛋白。免疫组化染色显示有t(2;5)(p23;q35)基因易位的肿瘤ALK在胞浆和细胞核表达,但其他涉及ALK染色体易位的变异型仅限于在胞浆表达。ALK是一酪氨酸激酶受体,属胰岛素受体超家族。ALK蛋白在正常淋巴细胞中的表达处于静息状态,ALK染色体易位导致ALK表达和持续激活。正常情况下人类ALK表达仅限于神经源性细胞。在鼠胚胎,ALK在神经系统广泛表达,但出生后表达水平显著降低。在果蝇,ALK在内脏系统广泛表达。这些研究提示ALK在这些系统的发育中起重要作用。全长ALK已经在神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤等非血液系统肿瘤和极少的弥漫性大B细胞淋巴瘤中检测到[7]。虽然全长ALK在正常造血细胞中没有检测到,但在这些细胞中可检测到低水平NPM-ALK 和ATIC-ALK 融合基因mRNA。ALK表达在血液系统肿瘤中主要限于T细胞或null细胞来源的ALCL肿瘤,这些肿瘤中40%~60%表达ALK[8]。其中80%ALK表达来源于t(2;5)(p23;q35)易位。另发现极少数大B细胞淋巴瘤有ALK重排。ALK重排和 CLTC-ALK、TPM3-ALK和 TPM4-ALK 融合蛋白也在炎性肌纤维母细胞瘤和神经母细胞瘤中检测到。2.2 NPM-ALK 要了解 NPM-ALK的致癌作用,需要先理解ALK和NPM蛋白的生理学功能。与ALK相反,NPM在RNA连结的核磷酸蛋白中广泛表达。NPM基因长37 kb,属于管家基因,编码与核仁相关的酸性磷酸蛋白,其生理学功能包括作为核蛋白体穿梭于胞浆和胞核之间,作为载体携带新合成的蛋白进入核仁,并与细胞有丝分裂密切相关。t(2;5)(p23;q35)易位时,ALK基因在NPM的调控下,引起持续的NPM-ALK融合基因的转录,产生NPM-ALK融合蛋白。NPM N端携带寡聚体基序,驱使NPM-ALK形成同源二聚体,持续激活ALK,通过磷酸化激活有丝分裂信号通路上的底物蛋白,发挥其转化细胞的作用[9]。体内外实验已经证实NPM-ALK 的致癌性。在转基因鼠模型中强制表达NPM-ALK可诱发恶性淋巴瘤。即使由T细胞相关抗原启动子驱动NPM-ALK表达,所诱发的这些淋巴瘤的免疫表型也多是浆母细胞性或B免疫母细胞性[10]。而且这些淋巴瘤中很多限于纵隔,不表达CD30抗原。这些结果提示尽管NPM-ALK在促进淋巴瘤形成过程中起作用,但在人类NPM-ALK表达的 ALCL的形态学、免疫表型和临床特征的形成中不是唯一的因素,更可能是NPM-ALK 与其他生物学因素相互作用而促进人类NPM-ALK表达的淋巴瘤形成其典型特征。多项研究显示NPM-ALK与很多致癌分子相互作用。2.3 与NPM-ALK相互作用的致癌分子 目前,发现与NPM-ALK相关的信号转导系统有Jak/Stat、PI3K/Akt、PLC-γ、Grb2/Shc/胰岛素受体底物-1/Ras、Myc、Src、Hsp90、SNT/FRS2、NIPA、p130Cas等。本文简要介绍Jak/Stat和PI3K/Akt信号途径。2.3.1 Jak/Stat信号途径 在NPM-ALK表达的 ALCL中Jak/Stat 信号途径是研究最广泛的致癌机制之一。Stats是由7个转录因子组成的一个家族。Jak/Stat信号途径在正常细胞分化和发育过程中起关键作用,其激活状态在体内受严格调节。研究显示,Stat3持续激活与多种人类肿瘤的发生有关系。在多种实验模型中,激活Stat3可使细胞存活增加和加快增殖。体内外实验证实阻滞Stat3信号途径可抑制肿瘤形成。已经发现在ALK+ALCL中Stat3持续激活,并且Stat3激活在这一淋巴瘤的发病过程中起重要作用。转染Stat3显性失活结构到ALK+ALCL 细胞中,能诱导细胞周期阻滞和凋亡[11]。在ALK+ALCL中多种机制导致Stat3持续激活。NPM-ALK与Stat3连结并磷酸化,使Stat3激活。Stat3的另一个生理激活子Jak3,在ALK+ALCL中表达和高度激活,也有助于Stat3的激活。Jak3可能也与 NPM-ALK结合, 抑制Jak3可降低NPM-ALK的酪氨酸激酶活性[12]。另外,最近研究显示ALK+ALCL 细胞自分泌IL-9,作为Jak3/Stat3 信号系统的上游调节子,与Jak3的选择性抑制相似,抗IL-9中和抗体能下调Jak3 和Stat3的磷酸化,降低NPM-ALK激酶活性[13]。在ALK+ALCL中还可通过下调包含SH2域的酪氨酸磷酸化激酶蛋白-1 (protein tyrosine phosphatase-1,Shp1)使Stat3持续激活。Shp1主要在造血细胞中表达,在调节造血细胞生长和分化过程中起重要作用,在很多细胞因子介导的信号途径中是主要的负调节子。Shp1 通过其SH2连结基序与Jak相连而介导Jak/Stat信号途径。Shp1也通过使NPM-ALK蛋白去磷酸化而直接抑制它的作用。在血液系统肿瘤中Shp1表达缺失较常见。在儿童和成人ALK+ALCL中,Shp1表达缺失分别占50% 和86%[14]。这些肿瘤中很多可检测到 Shp1 基因甲基化。在NPM-ALK表达的淋巴瘤中 Shp1缺失是重要的致病因素,Han等[15]研究证实在 NPM-ALK表达的ALCL细胞系中Shp1表达恢复可使Stat3和Jak3激活减少,并增强 NPM-ALK和Jak3的蛋白酶体降解。2.3.2 PI3K/Akt信号途径 磷酸肌醇3 激酶Ia(class-Ia phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是一个异二聚体,由一个催化亚单位 (p110)和一个调节亚单位 (p85)组成。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP2)肌醇环的3’端,产生PIP3。随后,PIP3帮助募集多个下游靶到浆膜,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/ threonine protein kinase,Akt)。PI3K/Akt信号通路调节多个对肿瘤形成非常关键的过程,包括细胞增殖、存活、生长和运动。PI3K/Akt 信号途径在ALK+ALCL中的作用已广泛研究。NPM-ALK能激活PI3K/Akt通路,用药物抑制PI3K活性能诱导NPM-ALK表达的淋巴瘤细胞凋亡。PI3K 显性失活和Akt突变体能抑制转染NPM-ALK的BaF3细胞增殖。PI3K/Akt 信号通路在NPM-ALK 表达的淋巴瘤细胞中能诱导细胞周期加快,这一结果至少部分是通过下调cyclin 依赖的激酶抑制子p27介导。Gu 等[16]研究显示,在BaF3 细胞Akt激活是通过强制表达NPM-ALK,诱导FOXO3a (FKHRL1)磷酸化和核外排,这一影响也与上调cyclin D2 和下调p27 与Bim-1有关。3 治疗策略尽管对ALK+ALCL的分子机制有了很多新的了解,但目前ALK+ALCL的治疗多采用含有阿霉素的传统的非霍奇金淋巴瘤联合化疗方案,可使95%以上的患者完全缓解,但这些患者中40%以上会出现复发和耐药。高复发率的确切原因还不完全清楚。对临床预后差的患者国际预后指数(international prognostic index, IPI)中年龄大是可靠的预测因素。部分ALK+ ALCL患者临床预后差与其特异性生物学因素有关。例如,虽然在ALK+ ALCL细胞中Bcl-2很少表达,但这些细胞仍高表达Mcl-1[17]。另外,虽然ALK+ ALCL细胞凋亡比率高,但仍有一些肿瘤细胞存活下来,成为复发的根源。而且,已经证实肿瘤中表达CD56或survivin的ALK+ ALCL患者临床预后差[18]。同样,c-Jun激活结合蛋白-1水平高和p27水平低的ALK+ ALCL患者也证实临床预后差。NPM-ALK在ALK+ ALCL的发生和病理形成过程中起关键作用,使这一融合蛋白成为治疗这一疾病的一个合理的靶。特异性和选择性靶向NPM-ALK与其他治疗相比可能会减少毒性反应。Ritter等[19]最近研究证实,用RNA干扰技术特异性靶向NPM-ALK,使之表达沉默,能显著抑制ALK+ ALCL生长。阻滞其他与NPM-ALK相互作用的致癌途径,如Jak/Stat和PI3K/Akt信号通路,单独或与靶向NPM-ALK联合治疗ALK+ ALCL。也可通过阻滞诱导这些信号通路活性的上游细胞因子和生长因子来达到治疗目的。Han 等[15]证实在ALK+ ALCL细胞转染 Shp1可抑制 NPM-ALK,Jak3和 Stat3表达,抑制细胞生长。抗CD30抗体可诱导 ALK+ ALCL 凋亡细胞死亡和肿瘤消退。总之,间变性淋巴瘤是形态学和免疫学上一种独特类型NHL,以强烈表达CD30抗原的间变性大细胞为其病理学特征。尽管该病相对少见,但ALK+ ALCL已经成为肿瘤研究极好的模型。由于NPM-ALK在这一淋巴瘤病理形成中起关键作用,对ALK+ ALCL的研究集中在分子网络之间的协同作用。未来的治疗方向将针对这个分子网络的多个途径。
  • 薄 琳;丁静华 综述 苏法仁 审校
    . 2012, 23(1): 27-27.
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    鼻骨骨折是耳鼻咽喉头颈外科的常见病和多发病,鼻骨骨折多发生于鼻骨下段,因为此段骨质薄而宽,且缺乏周围骨质的支撑,比较脆弱,而鼻骨上段厚而窄,比较坚固[1]。鼻骨骨折占面部外伤骨折的59.3%[2]。鼻骨骨折的确诊和及时恰当的治疗,直接影响到面部的美观、鼻腔的生理功能,如处理不当或不及时处理, 易遗留形态多样、复杂的鼻畸形。为此,笔者就鼻骨骨折的诊疗做一综述。1 鼻骨解剖特点鼻位于面部中央,其结构是由骨、软骨及结缔组织组成。额骨、鼻骨和上颌骨额突为支撑外鼻的骨架,筛骨垂直板和犁骨则为外鼻的间接支撑骨骼,鼻骨上有额骨鼻突,下有上颌骨的牙槽突,上部厚而窄,较坚固;下端宽而薄,骨性支架脆弱,缺乏支撑,又无肌肉加固,故多数骨折累及鼻骨下部。2 骨折分类鼻骨骨折分为单纯性鼻骨骨折、粉碎性鼻骨骨折、鼻区骨折、复合骨折及陈旧性鼻骨骨折。单纯性鼻骨骨折是指骨折线为线形,无明显错位或错位较轻的骨折;粉碎性鼻骨骨折是指鼻骨骨质碎裂成3块以上的骨折;鼻区骨折是指鼻骨骨折同时伴有上颌骨额突、鼻中隔、副鼻窦、眶骨骨折及鼻骨间、上颌骨额突间骨缝分离[3];复合骨折是指合并其他颌面骨和颅骨的骨折,如鼻根部受伤时,同时伴有鼻骨、额骨、筛骨、眼眶骨折为鼻额筛眶复合体骨折;陈旧性鼻骨骨折是指伤后超过2 周,骨折处有骨痂形成、复位困难的鼻骨骨折。3 影像学诊断3.1 X线检查 诊断鼻骨骨折常规采用鼻部侧位片检查,鼻部侧位片可观察鼻骨的线状骨折、横断骨折、凹陷性骨折、粉碎性骨折,但对骨折断端移位不明显、骨折碎片小的较易漏诊。轴位片检查尽管有助于判断鼻骨骨折是左侧或右侧,以及骨折移位情况,但对摄片角度要求较高,拍片常受周围组织结构的重叠影响,不能使无明显错位的骨折线或小骨折碎片得到正确的诊断,目前临床已很少应用。文献[4]报道X线摄片检查对鼻骨骨折的检出率为75.6%。Ashoor对86例鼻骨骨折的患者进行分析,发现30%的患者X线片结果为阴性[4],因此部分鼻骨骨折不能单纯靠X线片检查来确诊。鼻骨骨折X线检查漏诊的原因主要是鼻骨侧位片仅能显示中线部位前后移位的骨折,不能显示纵行、无移位的斜行骨折,也不能确定是哪一侧鼻骨骨折,对上颌骨额突骨折显示不清;其次是X线照片曝光不足或过度时,X线片质量差,检查者阅片经验欠缺也易漏诊。因此X线检查阳性可作为鼻骨骨折诊断的重要依据,而X线检查阴性也不能完全否定鼻骨骨折的存在。在条件允许时应常规行鼻骨CT检查,进一步明确骨折的部位、程度,为诊断治疗提供依据。 3.2 其他影像学检查 包括鼻骨CR放大摄影检查、钼靶X线摄影、鼻骨CT检查、鼻内镜检查。鼻骨CR放大摄影检查既能观察鼻骨全貌,又能清晰地辨认鼻骨表面的骨纹理及其周围的骨缝[5];鼻骨钼靶X线摄影能清晰地显示鼻骨的细微结构和周围软组织影像,可提高诊断鼻骨骨折的阳性率。王锡增等[6]认为在观察鼻骨的形态结构和鼻骨的塌陷程度方面,鼻骨钼靶X线的放大摄影优于CT检查;鼻骨普通CT检查可以避免骨折断端的前后重叠,显示的是二维图像,而轴位图像要从立体上把握复杂的骨折全貌难度较大[7]。螺旋CT的三维立体图像可准确、清晰、立体、全面地显示鼻骨、上颌骨额突及周围组织结构,也可精确显示骨折的类型、部位,还能显示鼻腔、鼻中隔、鼻窦、颅底及邻近软组织的情况,弥补了常规X线片和普通CT扫描在这方面的不足[8]。Ohkawa等[9]通过对21例面部外伤患者进行三维CT与二维CT检查比较,结果发现三维CT与二维CT在不同部位的骨折诊断中各具有优势。Remmler等[10]也进行了与Ohkawa等相类似的实验,发现对鼻筛眶复合区移位及主要位于面中部的骨折,联合使用三维CT与二维CT诊断,有较高的准确性。Mayer等[11]研究发现,在面颅骨的骨折及骨折块的移位、水平骨折线的显示方面,三维CT优于二维CT。鼻内镜检查可清楚地显示鼻腔顶部穹窿部、鼻中隔及鼻腔情况,有助于明确骨折部位及有无鼻中隔骨折,因此很多学者认为鼻骨骨折患者应常规行鼻内镜检查[12]。 4 鉴别诊断鼻骨骨折一般有明显的外伤史,根据病史、X线片及CT检查,诊断并不难,但应与正常的骨缝及鼻骨变异进行鉴别,以免误诊。4.1 正常的鼻骨骨缝 因为鼻骨在解剖关系上紧邻上颌骨额突、泪骨和额骨鼻突,它们彼此借骨性连接紧密结合在一起,形成正常的鼻额缝、鼻颌缝和缝间骨。临床中正常的鼻骨骨缝有时易被误诊为骨折。4.2 鼻骨的正常变异 鼻骨骨折还应与鼻骨的正常变异相鉴别,这些正常变异包括鼻骨“内勾”或“外撇”状变异、缝间骨及“驼峰状”或“鹰嘴状”鼻骨尖变异。缝间骨常位于骨缝附近,呈游离的圆形小骨片,与鼻骨尖“驼峰状”或“鹰嘴状”变异一样,均呈镶嵌状而非脱出状;鼻骨的“内勾”或“外撇”变异多表现为两侧鼻骨尖对称性内收或外翘,骨质连续性良好。临床中只要熟悉这些鼻骨的正常变异,阅片时认真仔细,可以避免误诊和漏诊。5 麻醉方法治疗鼻骨骨折常用的麻醉方法是鼻腔黏膜表面麻醉、筛前神经阻滞麻醉、静脉复合麻醉。鼻腔黏膜表面麻醉因易操作、费用低而常用,缺点是术中麻醉不充分,出现疼痛和出血常导致患者恐惧紧张影响手术质量。故术前应做好心理疏导,使患者积极配合手术;筛前神经阻滞麻醉较鼻腔黏膜表面麻醉效果确切,缺点主要有一过性闭睑障碍、鼻背麻木感及眶内血肿形成等并发症,临床应用时一定要注意眶内血肿的发生,眶内血肿为进针时刺破筛前动脉造成眶内出血所致,若不慎刺伤后应立即加压数分钟即可避免眶内血肿的发生。程雷等[13]在鼻骨复位手术中在应用鼻腔黏膜表面麻醉的同时,联合应用筛前神经阻滞麻醉取得了较好的效果,如果为双侧粉碎性骨折,可行双侧筛前神经阻滞麻醉;对于粉碎性、复合性、小儿、不配合手术的成人鼻骨骨折,常采用静脉复合麻醉。静脉复合麻醉不良反应小、术中不需要患者配合,手术质量高、安全可靠。术中常用药物丙泊酚是一种短效,苏醒迅速的静脉麻醉药,该药镇静作用强,同时联合应用镇痛药芬太尼,效果更确切。6 治疗措施6.1 普通鼻骨骨折 通常在鼻腔黏膜表面麻醉下行闭合性鼻骨骨折复位术,术中利用鼻骨复位钳将塌陷的鼻骨向上向外抬起,另一只手按压高起的鼻骨,使鼻骨复位至正常位置。此方法有一定的盲目性,手法需轻柔,复位器需注意勿超过两侧内眦的连线,否则易损伤筛板及筛顶,引起脑脊液鼻漏等颅内并发症。为减少手术的盲目性,刘新刚等[14]在鼻内镜直视下行鼻骨骨折闭合复位,整个手术过程在直视下进行,复位器进入鼻腔的深度易于把握,避免了手术并发症的发生。鼻骨骨折的治疗首先要把骨折的鼻骨复位到原来的位置,然后行鼻腔填塞固定以支撑鼻骨,填塞时松紧要适宜,术后注意保护鼻部,2周内避免受压。鼻骨骨折复位术后应常规行鼻腔填塞固定,鼻腔填塞一般需要2~3 d取出 ,最长者则需要1周或更长时间,对于粉碎性、复合性鼻骨骨折填塞时间需要更长,但最长一般不超过2周。单纯性线性鼻骨骨折鼻腔填塞24 h后即可取出。鼻骨骨折复位术后通常应用凡士林油纱条鼻腔填塞,可起到固定支撑及止血作用,若鼻腔填塞时间过长,多数患者会出现鼻部胀痛,重则出现反射性头痛,患者长时间张口呼吸引起咽喉干燥、疼痛,严重影响了患者的睡眠和休息[15]。因此,近年来采用外被碘仿纱条的橡胶管下鼻道留置,碘仿纱条填塞中鼻道、鼻顶部,术后鼻腔正常通气,可明显减轻鼻额部胀痛及反射性头痛,碘仿纱条可长期填塞,不感染,患者易于接受。笔者在临床实践中,常规鼻骨骨折复位术后用鼻膨胀海绵局部填塞,对于双侧鼻骨骨折及鼻中隔骨折者,采用带通气管的膨胀海绵填塞固定,既可止血,起支撑作用,又不影响鼻腔通气,减少了患者由于鼻塞而产生的不适。对复合性鼻骨骨折的治疗首先要把抢救患者的生命放在首位,维持呼吸道通畅,积极抗休克、止血治疗,待病情稳定后再行鼻面部畸形矫正,恢复鼻腔生理功能。6.2 陈旧性鼻骨骨折 陈旧性鼻骨骨折,由于鼻骨骨折断端骨痂已形成,骨折已畸形愈合致歪鼻畸形,用常规鼻骨复位的方法难以整复,目前常采用微创手术的方法矫正[16]。先在鼻内镜直视下行鼻中隔矫正术,然后在右侧前鼻孔内作小切口,向上潜行分离暴露鼻骨及上颌骨额突。对于一侧鼻骨隆起,另侧鼻骨凹陷的单纯性陈旧性鼻骨骨折畸形,先用骨锉锉低突出的鼻骨, 再将两侧鼻骨凿断;对于鼻背部中段骨折凹陷畸形,应充分暴露上颌骨额突,将两侧上颌骨额突及鼻骨凿断;对于鼻根部凹陷、中隔软骨脱位、鼻尖明显偏离者,切除脱位的中隔软骨,再行双侧截骨。歪曲鼻骨及上颌骨额突处理后,先在内镜直视下检查鼻中隔矫正复位满意后,再用鼻骨复位钳将塌陷的鼻骨及上颌骨额突向上、向外抬起, 同时下压对侧隆起的鼻骨,使之重新对合复位至鼻外形恢复正常、歪鼻完全矫正为止。陈旧性鼻骨骨折导致歪鼻畸形的解剖学基础主要是鼻的骨性锥体异常、鼻中隔偏曲,因此矫正要兼顾功能和美学两方面。陈旧性歪鼻畸形的矫正要遵循以下原则:(1)鼻中隔的矫正;(2)骨性鼻锥的截骨术;(3)用切下的中隔软骨重塑鼻支架(包括鼻尖、鼻小柱等);(4)鼻背假体植入及鼻甲成形等[17]。鼻内镜技术用于歪鼻畸形的矫正,优势明显:(1)使手术微创、可视化,只切除鼻中隔偏曲部分即可,即使是鼻中隔后方的偏曲畸形,在直视下也能很容易的切除;(2)对组织损伤小,术后局部肿胀轻,并发症减少,降低了手术难度;(3)手术切口灵活性大,对于局限性偏曲,可在内镜直视下完成局限性鼻中隔矫正术,仅需要在偏曲前做切口或在嵴突表面做自前向后切口,去除偏曲的中隔支架,对侧的软骨膜保留完整,从而达到矫正鼻中隔局部偏曲的目的;(4)若有下鼻甲肥大,可同时行下鼻甲骨折端外移术或下鼻甲骨部分切除术。鼻内镜技术在歪鼻畸形整复术中的应用,既矫正了鼻中隔偏曲畸形,又改善了鼻腔功能,具有微创、精确、可视、复发率低、并发症少等优点[16]。
  • 常亚平;周晓媚;陈 铃 综述 李新芳 审校
    . 2012, 23(1): 28-28.
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    糖尿病(diabetes mellilus, DM)是一种慢性病,需长期服药,科学治疗,口服降糖药是主要的有效治疗手段。国内外降糖药物品种繁多,治疗中难免存在滥用、乱用的现象。合理选用口服降糖药,对于预防和减少药物不良反应具有重要意义。笔者参考以往文献资料,结合多年的药学实践,对口服降糖药合理应用等问题进行初步解析。1 分类1.1 双胍类 该类药物是通过降低肝糖输出,提高组织对胰岛素的敏感性,促进非胰岛素介导的葡萄糖代谢,增加周围组织对葡萄糖的利用,而达到降低血糖的目的。此外,该类药物还能降低高血脂患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油和胆固醇[1],是肥胖患者2型糖尿病(type2 diabetes mellilus,T2DM)的首选药物。该类药物包括苯乙双胍和二甲双胍(MET)。苯乙双胍易导致乳酸性酸中毒,临床上曾有服后致盲的报道[2],国外现已停止使用。MET是美国糖尿病联合会(ADA)和欧州糖尿病研究学会(EASD)两大权威学会共同推荐作为与生活方式干预同时开始的一线治疗方法[3]。该药较少引发乳酸性酸中毒,仅降低已升高的血糖,对正常血糖没有影响,是一种安全可靠的口服降糖药,特别适用于高血脂和高胰岛素血症的患者。对磺酰脲类(SU)预降糖药物继发失效者,加用MET有利于血糖控制。当1型糖尿病(type1 diabetes mellilus,T1DM)使用胰岛素(insulin, INS)治疗出现血糖较大波动时,加用MET可使血糖稳定。MET单独使用不易导致低血糖,这是不同于SU类的一大优点。但需注意:充血性心力衰竭、肝功能不全、DM并发酮症酸中毒和急性感染时禁用MET,孕妇忌用。1.2 α-糖苷酶抑制药(AGI) 该类药物能竞争性抑制小肠内α-葡萄糖苷酶,使碳水化合物分解成葡萄糖的速度减慢,延缓葡萄糖在小肠内的吸收,降低餐后血糖的升高幅度,并可减慢血糖峰值后的下降速度,使昼夜血糖趋于平稳,对夜间易发低血糖的患者、老年DM患者尤为适宜[4]。该类药物不刺激胰岛β细胞分泌,但可增加机体对INS的敏感性,故不会出现低血糖反应,尤适于空腹血糖正常而餐后血糖升高的患者,对T1DM、T2DM患者均适用[5]。研究表明,此类药物可显著降低糖耐量异常而发展为T2DM的概率,显著降低DM伴发大血管病变、心血管并发症和诱发死亡的危险,因此临床应用范围广泛。服用此类药物时需注意:必须餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起嚼服;该类药物对饮食中多糖比例太低而单糖比例过高者疗效欠佳;严重疝气、肠梗阻、肠溃疡、严重肾功能损害者禁用;该类药物与其他降糖药伍用时,可能会出现低血糖,应酌情减少后者的剂量。此类药物包括阿卡波糖(拜糖苹)、伏格列波糖和米格列醇。1.3 磺酰脲类(SU) 此类药物不增加INS合成,而是依赖胰岛β细胞的存有功能,刺激胰岛β细胞触发INS分泌增加。因此,只适用于胰岛β细胞功能尚未完全丧失的患者。文献[6]报道心肌细胞有SU受体,易产生“心脏毒性” ,伴冠心病高危因素的T2DM患者服用时需注意。SU类发展经历了三代,第一代由于发生低血糖风险大,基本已被第二代取代。第二代与第一代相比,其与胰岛β细胞选择性结合能力显著增强,使用剂量较小,且引发低血糖、粒细胞减少及心血管不良反应的概率降低。第二代SU类降糖作用较强,各具特点:(1)格列本脲降糖作用强大持久,但代谢速度较慢,易引起低血糖反应,肝肾功能不全者及老年患者慎用。(2)格列齐特降糖作用温和,并能降低血小板黏附力,降低微血管对血管活性胺类的敏感性,适用于合并微血管病变的T2DM患者,是目前最常用的降糖药,肝肾功能不全者慎用。(3)格列吡嗪作用仅次于格列本脲, 可抑制血小板聚集,改善血脂代谢,适用于合并脂代谢紊乱的T2DM患者。其每日经肾脏排泄达97%,无明显蓄积作用,较少引起低血糖。(4)格列喹酮主要经肝脏代谢灭活,适用于肾功能不全及老年DM患者。第三代格列美脲是新型的SU类降糖药,其可同时改善一相和二相INS分泌及INS抵抗,特点为快速、高效、持久,胰外降糖作用优于其他SU类降糖药。每天服用1次即可有效控制空腹和餐后血糖,对其他SU类继发性失效的T2DM患者仍有较好的疗效。SU类对于多数T2DM患者属一线用药。SU类可引起粒细胞减少、溶血性贫血,用药期间应定期复查血象。1.4 非磺酰脲类 此类药物作用机制与SU类相似,但与胰岛β细胞膜上的结合位点不同,可促进第一时相INS分泌而不引发第二时相INS分泌,其结合与解离具有快速灵活的特性, 服用后30 min内出现促INS分泌作用,故应在餐前0~30 min内服用,可有效控制餐后血糖。此类药物在两餐之间服用不会引起INS释放,故对血糖水平维持均衡和保护胰岛β细胞有重要意义[7],因此该药又称“餐时血糖调节剂”。 此类药物依从性好(进餐吃药,不进餐不吃药),肝肾毒性低,主要用于INS分泌第一时相障碍者、饮食不规律者、对SU类药物过敏者,更适宜合并冠心病的T2DM患者。服用该类药物需注意:肝功能损害者慎用,T1DM、酮症酸中毒患者禁用。此类药物包括瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈。与瑞格列奈相比,那格列奈与胰岛β细胞结合更快,作用时间更短。1.5 噻唑烷酮类(胰岛素增敏药) T2DM的主要原因是机体出现INS抵抗,对INS的敏感性降低,引起代偿性胰岛β细胞分泌增强。噻唑烷酮类与双胍类相似,具有提高肌肉、脂肪等外周组织对INS的敏感性、减轻INS抵抗的作用,并通过保护β细胞来延缓细胞功能的衰退,达到持久、满意的血糖控制。其特点为降低血糖的同时也降低血浆INS、三酰甘油水平,适用于伴发高INS血症或INS抵抗的T2DM患者,其单独使用低血糖发生率低。据报道该类药物可增加骨折的发生率,尤其是绝经后的妇女[8]。因有水肿、贫血、肝毒性等不良反应,故伴发心力衰竭、冠心病、水钠潴留、肝损害者禁用该类药物。 该类药物有罗格列酮和匹格列酮。前者有增加心血管病发生的危险,后者则可降低心血管病的风险[9]。 1.6 降糖中药 一般说来,降糖中药具有降糖作用缓慢、不良反应较小的特点,对DM并发症有一定防治作用。中药与西药配伍,有增强降糖效果,减少血糖波动、降低并发症的作用。但有些降糖中成药内含降糖西药,如消渴丸,每10丸内含优降糖0.5 mg,使用时应加以注意。2 选用指导2.1 基本原则 诊断不明者不用,可用可不用时不用,能少用者不多用;任何一种口服降糖药均不宜超量服用,否则降糖效果不会增加多少,而不良反应却将显著增加。2.2 饮食控制与药疗并举 根据美国国家糖尿病协会报告,轻度、中度及重度肥胖者发展为T2DM的危险性分别是正常体重者的2倍、5倍与10倍[10]。因此控制饮食、限制热量、减轻体重和适当运动,有助于提高胰岛的活性、增强机体对INS的敏感性,是T2DM治疗的基本措施。在此基础上选用适宜的降糖药物并坚持长期服用,对提高药物疗效、降低DM并发症均有重要作用,二者不可偏废。2.3 因人而异 口服降糖药种类繁多、特性各异,使用前应仔细了解患者病史和症状,结合所获检验数据,选择适宜的降糖药品种和剂量。INS依赖型糖尿病一般不使用SU类;心、肝、肾疾病及高龄患者应慎用双胍类和强效SU类;有酮症酸中毒倾向或缺氧性疾病者不宜大量使用双胍类;对于肥胖患者在饮食调节的基础上,宜首选双胍类;对于妊娠妇女及危重抢救者则一律使用胰岛素。2.4 联合应用 原则上应使用一种降糖药,酌情增至足量。如仍不能有效控制血糖,则需及时更换药物或采用联合用药。不同种类降糖药联合应用,可以弥补单一药物治疗的不足或发挥各药的优点,使得药效相加或协同作用并降低不良反应。联合用药时应根据不同降糖药物的药理机制合理组合。如SU+MET:联用可抵消SU药引起的体重增加。SU+噻唑烷酮类:联用可能会使低血糖和体重增加的发生率增加,应减少SU药的用量。MET+噻唑烷酮类:二者作用互补,MET克服噻唑烷酮类增加体重的缺点,在防治心血管疾病方面有良好的作用。非磺酰脲类+MET :对控制血糖更为理想,对体重无影响,且低血糖的发生率较低。MET+AGI:二者作用相加,但胃肠道不良反应可能会加重。至于几种同类药物联合应用,理论上不可取,应避免使用。 2.5 治疗达标问题 实践证明,严格血糖控制可以延缓DM并发症的发生。治疗期间根据血糖波动幅度,降糖药剂量应适时调整,使血糖指标控制在理想范围内。至于血糖控制到什么程度算理想,糖尿病专家建议的理想水平是[11]:空腹血糖控制在6 mmol/L(110 mg/dl)以下,餐后2 h在8 mmol/L(140 mg/dl)以下;至少空腹血糖应低于8 mmol/L(140 mg/dl),餐后2 h低于10 mmol/L(180 mg/dl),老年人也不应高于11.1 mmol/L(200 mg/dl);必须达到这一水平才能有效减少DM并发症,以达到治疗目标。2.6 长期服药的安全性 DM一旦确诊,则需树立长期治疗的理念。有人认为长期用药会对肝肾功能带来损害,实际上常规服用降糖药并在规定剂量内使用是安全的,不良反应仅见个别患者,且在停药后即可消失,一般不会给患者带来永久性伤害。相对于高血糖不能很好控制导致的严重后果,药物不良反应的后果是轻微的。总之,做到合理应用降糖药,有效控制血糖,就能有效防止或延缓各种并发症的发生、发展,使DM患者的生活质量得以提高,这是医师和患者共同努力的目标。
  • 临床病理探讨
  • 王冉冉;马东星;张 开;於四军;杨 炯;杨 轶;刘惠亮
    . 2012, 23(1): 29-29.
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  • 米彦军;林 娜;韩 光;高 娜
    . 2012, 23(1): 30-30.
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  • 曹 霞;常 宏
    武警医学. 2012, 23(1): 31-31.
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  • 任改瑛;任德玉;蔺素萍
    武警医学. 2012, 23(1): 32-32.
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  • 金文兰
    武警医学. 2012, 23(1): 33-33.
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  • 褚 芳;张彦彦
    武警医学. 2012, 23(1): 34-34.
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  • 刘玲玲;龚洪玲
    武警医学. 2012, 23(1): 35-35.
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  • 临床经验总结
  • 张鑫,王海燕,李洪霞,高杰,解立新
    武警医学. 2012, 23(1): 36-36.
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  • 张颖,张晓启,张岩柏,贾世英
    武警医学. 2012, 23(1): 37-37.
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